变异EPO可作为缺血性脑卒中药物干预的新选择

S104I-EPO预后显著改善

促红细胞生成素(EPO)对缺血性损伤有神经保护作用。EPO由于其促红细胞的生成作用，治疗中风需要大剂量、多次给药，会产生严重的副作用。匹兹堡大学GuodongCao博士等人研究发现：变异的EPO它能保留神经，但不能促进红细胞的生成和激活血小板。可作为中风临床干预的选择。研究人员制备了一系列变异EPO,只改变每一种EPO其中一个模序测定了它们促红细胞的生成活性。用皮质神经元培养细胞，暴露在外N-甲基-d-在冬季氨酸神经毒素下，大脑中动脉短暂动脉短暂缺血的马模型进行测试。在测量细胞内信号途径的同时，还评估了神经保护和神经功能的预后。研究人员发现，用丝氨酸代替104位点的异亮氨酸(S104I-EPO)后产生的变异EPO完全失去了EPO促红细胞的活性和血小板的活性。S104I-EPO能明显阻断N-甲基-d-天冬氨酸对培养细胞有诱导死亡的作用，但仍与原始氨酸相似EPO保护脑梗死和神经缺损的神经。S104I-EPO和原始型EPO激活类似的逃生信号，磷脂酰3激酶/AKT、细胞外信号调节激酶1/2STAT5。磷脂酰肌醇3激酶/AKT、细胞外信号调节激酶1/2S104I-EPO神经保护提示这些方法是变异EPO对抗脑缺血的基础。研究人员得出结论：S104I-EPO与原始型EPO相比之下，它保留了缺血性脑损伤的神经保护作用，但没有促进红细胞增加和血小板激活的副作用。这一神奇的发现表明，它不会促进红细胞活动的变异EPO可成为缺血性卒中干预的重要替代品之一。

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